近日，中国科学院昆明植物研究所的科学家们通过多学科交叉研究，从五味子科新资源植物内生真菌中成功发现了一种强效降胆固醇的天然降解剂。这一创新性的研究成果为候选药物研发提供了新的化合物实体，并为降脂治疗心脑血管疾病开辟了新的思路。相关研究成果在国际期刊《德国应用化学》上公开发表。
中国科学院昆明植物研究所的重要类群植物化学及功能研究专题组一直致力于探索天然植物化学成分的结构与功能。自2020年起，该专题组将研究重心转向了大果五味子，开启了对其内生真菌的深入研究。
大果五味子是一种稀有的植物资源，野外分布种群数量极少。专题组利用先进的菌株筛选技术，从众多内生真菌中寻找到一株具有强大代谢潜力的内生青霉菌。分子网络分析表明，这株青霉菌是吲哚杂二萜类化合物的丰富来源。通过系统性的研究，研究人员成功从这株青霉菌中分离出涉及6种新颖骨架类型的8个吲哚杂二萜化合物。
他汀类药物作为临床常用的降脂药物，被广泛应用于治疗心脑血管疾病。这类药物通过抑制胆固醇合成的关键限速酶发挥降胆固醇的作用。此前，昆明植物研究所研究员江世友教授揭示了他汀类药物的耐药性和反弹机制，并提出了一种全新的降解剂降胆固醇理念，研发出首个关键限速酶降解剂。
受到他汀类药物源于微生物天然产物的启发，专题组与江世友团队合作，发现上述新颖吲哚杂二萜及其衍生物具有关键限速酶的降解活性。其中，Spid A表现出最强的活性，降低细胞内胆固醇的效果与临床常用的他汀类药物相当。当Spid A与他汀类药物联用时，其降低胆固醇的效果更为显著，表明Spid A具有单用或与他汀联用增强降胆固醇药效的潜力。
转录组和蛋白组分析进一步揭示了Spid A在减少他汀耐药性和副作用方面的潜在活性和药理学优势。这不仅为新型候选药物的研发提供了新的候选物质，也为心脑血管疾病的治疗提供了全新的思路和方法。
这一开创性的研究成果标志着我们在寻找和开发新的降胆固醇药物方面取得了重要突破。天然降解剂Spid A的发现不仅为药物研发提供了新的化合物实体，同时也为治疗心脑血管疾病提供了新的策略和途径。未来，随着对Spid A的深入研究以及临床试验的开展，我们有望看到更多患者受益于这种新型的天然降解剂，为心脑血管疾病的防治做出更大的贡献。
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