作者:胡芳珍 陈华强 李红丽 浙江省永康市第三人民医院精神科
患者男,67岁。患者于2008年3月无故出现自语,经常对着家中镜子与自己的影像说话,记忆差,自己放的东西经常找不到,认为被别人偷了,一直未曾治疗。2011年10月开始经常出走,不认识回家的路,须家人找回,不肯换衣,将垃圾捡回家,因为难管理,遂于2012年3月17日送入我院住院治疗。患者既往体健,否认有药物、食物过敏史。个人史:平素性格外向,脾气躁,人际关系好。家族史阴性。入院时体格检查及神经系统检查未见阳性体征。精神检查:神志清,存在明显的时间、地点定向障碍,不知自己在哪里,现在是何年、月、日,记不起自己几岁、有几个兄弟姐妹,计算不能,有明显的被窃感,认为自己的东西被人偷了,表情有时欣快或易激惹,病理性意志增强,行为乱,无自知力。简易智力状态检查14分,日常生活能力量表44分,门诊查头颅CT示:老年性脑萎缩。根据《国际疾病分类(第10版)》精神与行为障碍分类诊断标准,入院诊断:阿尔茨海默病性痴呆。
入院后予盐酸美金刚片10 mg/d,氯普噻吨片25 mg/d晚口服治疗。1个月后,患者症状改善不明显,将盐酸美金刚片加量至20 mg/d晚口服。2012年5月9日患者突发支气管哮喘,表现为口唇发绀,呼吸困难,出现明显“三凹征”,双肺听诊可闻及大量的哮鸣音,予吸氧,地塞米松针剂10 mg/d静脉滴注,氨茶碱针剂0. 25 g/d静脉滴注对症支持治疗,第2天听诊双肺呼吸音清,未闻及哮鸣音。此后每周发作2-3次,每次发作症状体征基本相同,开始考虑因氯普噻吨片引起予停用,同时予茶碱缓释片0.2 g,2次/d口服,但不能控制。考虑发作的时间点可能与晚餐药有关,于2012年5月20日逐渐减少盐酸美金刚片,发作逐渐减少,直至2012年5月30日停用,患者支气管哮喘未再发作。于2012年6月10日停茶碱缓释片,哮喘一直未发作。发稿前患者仍住院治疗,痴呆症状仍明显。
盐酸美金刚片为谷氨酸受体拮抗剂,用于治疗中、重度痴呆,震颤麻痹综合征,其主要成分为盐酸1一氨基一3,5一二甲基金刚烷。其口服吸收迅速、完全,能自由通过血脑屏障,单次口服3.0—7.7 h达峰浓度,达峰浓度与剂量呈线性关系,对人体的肝、肺、肾有特殊亲和力。本例患者停用盐酸美金刚片后支气管哮喘未再次发作,可能机制为:盐酸美金刚片作为变应原进入机体后,可选择诱导变应原特异性B细胞产生总免疫球蛋白E类抗体应答,使机体处于对该变应原的致敏状态,通过再次接触,使细胞活化释放生物活性物质,如组胺和激肽原酶等。这些生物活性物质使支气管的小静脉和毛细血管扩张,通透性增加,刺激支气管的平滑肌收缩,使支气管痉挛,同时促进黏膜腺体分泌增加,增强I型超敏反应。通过本例的观察,盐酸美金刚片可能通过上述机制使机体发生支气管哮喘发作,停用后患者未再出现,故考虑盐酸美金刚片引起,药物说明书上并没有提到这一不良反应,故值得临床应用时警惕并跟踪观察。